PSMD11 Inibitori

I comuni inibitori di PSMD11 comprendono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

La classe chimica denominata Inibitori di PSMD11 è costituita da composti che inibiscono il proteasoma, una complessa macchina di degradazione delle proteine in cui PSMD11 svolge un ruolo regolatore cruciale. Il proteasoma è responsabile della degradazione delle proteine ubiquitinate, regolando così vari processi cellulari tra cui il ciclo cellulare, l'apoptosi e la riparazione del DNA. L'inibizione del proteasoma può influenzare indirettamente la funzione di PSMD11, interrompendo la sua capacità di regolare la degradazione delle proteine.

Gli inibitori di questa classe, come le aldeidi peptidiche (come MG-132), i derivati dell'acido boronico (come Bortezomib, Ixazomib e Delanzomib), gli epossichetoni (come Carfilzomib e Oprozomib), i β-lattoni (come Marizomib, Lactacystin e Salinosporamide A) e i lattoni steroidei (come Withaferin A), si legano all'attività dei siti catalitici del proteasoma e la inibiscono. Questo legame impedisce al proteasoma di svolgere la sua funzione di degradazione delle proteine. Di conseguenza, la normale funzione di PSMD11 nel riconoscere e dispiegare le proteine ubiquitinate è compromessa, poiché le proteine non possono essere traslocate nella particella centrale 20S per essere degradate. Gli inibitori sono diversi per struttura e origine: alcuni sono sintetici, come i derivati dell'acido boronico, e altri sono prodotti naturali, come l'epossomicina e la salinosporamide A. Hanno in comune la caratteristica di interagire con i siti attivi del proteasoma, determinando un accumulo di proteine ubiquitinate e una successiva cascata di effetti all'interno della cellula dovuti all'interruzione del turnover proteico. Questi inibitori sono stati fondamentali per studiare il ruolo del proteasoma nelle cellule e le funzioni specifiche dei suoi componenti regolatori, tra cui PSMD11