PSMC1 Ativadores

Os activadores comuns do PSMC1 incluem, entre outros, a Lactacistina CAS 133343-34-7, a Epoxomicina CAS 134381-21-8, o Ácido Betulínico CAS 472-15-1, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e a Withaferina A CAS 5119-48-2.

O PSMC1 é parte integrante do proteassoma 26S, um complexo imperativo para a degradação dependente de ATP de proteínas ubiquitinadas. Na tentativa de compreender a modulação do PSMC1, os produtos químicos que influenciam o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) surgem como fundamentais. Por exemplo, o MG-132, um notável inibidor do proteassoma, leva a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulação pode conduzir indiretamente a um aumento da atividade do PSMC1, uma vez que a célula se esforça por processar estas proteínas acumuladas. Do mesmo modo, compostos como a Lactacistina e a Epoxomicina, conhecidos pelos seus efeitos inibitórios no proteassoma, desempenham um papel indireto no aumento da atividade do PSMC1 devido ao efeito de acumulação.

Além disso, o ácido betulínico e o Celastrol foram identificados como moduladores da atividade proteasomal. Ao induzirem a acumulação de proteínas ubiquitinadas ou ao afectarem diretamente a ação do proteassoma, podem estimular indiretamente o PSMC1. Agentes como o bortezomib e o carfilzomib, embora importantes como inibidores do proteassoma, inserem-se neste contexto devido aos seus efeitos diretos no UPS, moldando indiretamente a atividade do PSMC1. Coletivamente, estes químicos enfatizam a interação dinâmica entre a funcionalidade do UPS e o PSMC1, acentuando a via de degradação dependente de ATP e a importância da manutenção da homeostase proteica celular.