PSMC1阻害剤

一般的なグルカゴン受容体阻害剤には、グルカゴン受容体拮抗薬 I CAS 438618-32-7、ジプロチン A、エンパグリフロジン CAS 864070-44-0、フォルスコリン CAS 66575-29-9、グリブライド（グリベンクラミド） CAS 10238-21-8 などがある。

PRSS44の化学的阻害剤は、そのセリンプロテアーゼ活性に対する機能的アンタゴニストとして作用する。阻害のメカニズムは、PRSS44の触媒機能に不可欠な活性部位の共有結合修飾または占有を伴うことが多い。AEBSFおよび4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩は、PRSS44の活性部位内のセリン残基と共有結合を形成することで作用する。この作用により、PRSS44による基質のタンパク質分解が阻害され、その機能が抑制されます。 フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）も同様にセリン残基を標的としますが、セリン残基と反応して不可逆的な複合体を形成することで標的とします。これにより、酵素の活性が阻害されます。N-α-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone hydrochloride (TLCK) や N-α-Tosyl-L-phenylalanine chloromethyl ketone (TPCK) のような化合物は、基質結合と触媒作用に必要な必須残基を修飾することで PRSS44 を阻害します。TLCKはリジンを認識する酵素に対して選択的であり、TPCKはフェニルアラニンを好む酵素を標的とする。このことは、PRSS44が同様の特異性を有する場合、これらの阻害剤がその機能を直接阻害できる可能性を示唆している。

さらに、ガベキサートメシレート、カモスタットメシレート、ナファモスタットメシレートといった広域スペクトルのセリンプロテアーゼ阻害剤も阻害メカニズムを示す。これらはPRSS44の活性部位を占拠することでPRSS44を阻害し、それにより基質が加水分解に必要な触媒残基に接近するのを防ぐ。シベレスタットとアルベレスタット（AZD9668）は好中球エラスターゼに対して高い親和性を持つが、活性部位セリンとの相互作用を可能にする構造的類似性を前提として、同様のメカニズムでPRSS44も阻害できる。 ウリナスタチンは、別の広域阻害剤であり、PRSS44に結合し、立体障害により基質が活性部位に接近するのを妨げる。最後に、カリクレイン阻害剤として知られるエカランタイドは、PRSS44の活性部位に結合し、その結果、そのプロテアーゼの機能を阻害します。これらの阻害剤はそれぞれ、PRSS44の活性部位に結合し、修飾する独特なアプローチを採用しており、これによりそのタンパク質分解活性が阻害されます。これは、セリンプロテアーゼの機能を妨害するために使用される多様な化学的戦略を示しています。