PRSS37 Ativadores

Os activadores comuns do PRSS37 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores PRSS37 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam diferentes vias de sinalização, conduzindo, em última análise, a uma maior atividade da serina protease PRSS37. A forskolina e o AMP cíclico dibutiril actuam como elevadores do AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase central que pode fosforilar vários substratos, incluindo potencialmente os que regulam a PRSS37. Do mesmo modo, a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e aumentando a atividade funcional do PRSS37 através de uma sinalização prolongada. O aumento da atividade da PKA pode resultar em eventos de fosforilação que aumentam indiretamente a atividade da PRSS37, alterando as interacções proteína-proteína reguladoras ou modificando a própria protease. O sildenafil e o zaprinast, ao inibirem a fosfodiesterase tipo 5, impedem a degradação do GMPc e promovem indiretamente vias de sinalização que podem envolver a proteína quinase G (PKG), aumentando potencialmente a atividade do PRSS37. A L-Arginina contribui para este processo ao ser um precursor da síntese de óxido nítrico, que estimula a guanilato ciclase a produzir cGMP, influenciando ainda mais o PRSS37 através da ativação da PKG.

Para além das vias do AMPc e do GMPc, outras moléculas e vias de sinalização desempenham um papel na modulação da atividade do PRSS37. O polifenol galato de epigalocatequina (EGCG) inibe certas cinases, reduzindo potencialmente a sinalização competitiva e aumentando indiretamente as vias que activam o PRSS37. A inibição da proteína quinase associada à Rho (ROCK) pelo Y-27632 leva a alterações na dinâmica do citoesqueleto, o que poderia aumentar indiretamente a atividade proteolítica do PRSS37, alterando a disponibilidade ou a localização do substrato. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC) e os eventos de fosforilação subsequentes a jusante podem aumentar a atividade do PRSS37 através da alteração da sinalização celular. A anisomicina, através da sua capacidade de ativar proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, pode influenciar as vias de sinalização celular que resultam no aumento da atividade do PRSS37 através de mecanismos de resposta ao stress. Por último, o LY294002 inibe a PI3K, levando potencialmente à ativação de vias de sinalização alternativas que podem regular positivamente a função da PRSS37, demonstrando a intrincada rede de sinalização celular que rege a atividade desta protease.