PRPF3 Inibidores

Os inibidores comuns de PRPF3 incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 e Herboxidiene CAS 142861-00-5.

Os inibidores químicos da PRPF3 têm como alvo vários aspectos da maquinaria de splicing, um processo celular complexo e essencial para a maturação do mRNA, no qual a PRPF3 desempenha um papel crucial. A pladienolida B, a meiamicina B, a madrasina, a espliceostatina A e o E7107 destacam-se pela sua ação precisa contra o complexo do spliceossoma. Estes compostos ligam-se a diferentes componentes da maquinaria de splicing, afectando particularmente o complexo SF3B. A ligação destes químicos ao spliceossoma interfere com a sua montagem e função adequadas, levando à interrupção do splicing do RNA. Uma vez que o PRPF3 é essencial para o funcionamento do spliceossoma, a ação destes químicos resulta na sua inibição funcional. Ao desestabilizar ou alterar o complexo do spliceossoma, estes inibidores impedem a PRPF3 de desempenhar o seu papel na excisão de intrões e na ligação de exões, que são passos críticos na geração de transcrições de ARN maduro.

A isoginkgetina e a herboxidina também inibem o processo de splicing, mas através de um mecanismo ligeiramente diferente. A isoginkgetina obstrui a montagem do spliceossoma, o que impede que o PRPF3 seja incorporado no spliceossoma funcional. A herboxidina, por outro lado, interrompe diretamente a função do spliceossoma, o que inclui a atividade da PRPF3. A placetina A e a placetina B alargam o âmbito da inibição à RNA polimerase II, uma enzima responsável pela síntese do ARNm precursor. Ao inibir a RNA polimerase II, estes produtos químicos limitam a disponibilidade do ARNm precursor, essencial para a ação do PRPF3. Da mesma forma, a tetrocarcina A actua sobre a RNA polimerase I, reduzindo os níveis de precursor de rRNA, restringindo assim indiretamente a atividade de splicing que a PRPF3 normalmente realizaria. Por último, a GEX1A compromete a função da RNA polimerase II, o que, mais uma vez, limita o conjunto de pré-mRNA para o splicing, inibindo indiretamente a atividade da PRPF3 no processo. Cada uma destas substâncias químicas, através da sua ação específica em diferentes componentes ou fases da via de processamento do ARN, assegura a inibição funcional da PRPF3.