Proliferin-1 Ativadores

Os activadores comuns da proliferina-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os Activadores da Proliferina-1 são um conjunto de entidades químicas que servem para aumentar a atividade funcional da Proliferina-1 através de cascatas de sinalização múltiplas e distintas no meio celular. A elevação dos níveis de AMP cíclico intracelular pela forskolina e pelo IBMX desencadeia uma cascata de eventos, principalmente através da ativação da PKA, que é conhecida por aumentar a capacidade funcional da proliferina-1 através da fosforilação de alvos a jusante. O galato de epigalocatequina e a genisteína fornecem uma via diferente para este reforço, inibindo vias de cinase competitivas, o que poderia permitir que a sinalização associada à proliferina-1 se tornasse mais proeminente. O papel do PMA como ativador da PKC contribui ainda mais para a regulação positiva da atividade da Proliferina-1, promovendo a fosforilação de proteínas dentro das mesmas vias de sinalização, enquanto o mediador de sinalização lipídica, a Esfingosina-1-fosfato, afirma os seus efeitos ao envolver os seus receptores para melhorar as vias relacionadas.

Além destes, a via PI3K, quando modulada pelo LY294002, apresenta uma via indireta mas potente para aumentar a atividade da Proliferina-1, afectando o equilíbrio da sinalização AKT que se cruza com as vias funcionais da Proliferina-1. A via MAPK, visada tanto pelo PD98059 como pelo U0126 através da inibição da MEK, e pelo SB203580 através da inibição da p38, modula a rede de sinalização para inclinar a ativação da Proliferina-1. Além disso, a manipulação dos níveis de cálcio intracelular por Thapsigargin e A23187 serve para ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio, que exercem uma influência substancial sobre o panorama da atividade da Proliferina-1.