PRIM2A Ativadores

Os activadores comuns do PRIM2A incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, o olaparib CAS 763113-22-0, o VE 821 CAS 1232410-49-9, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9 e o Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Os activadores da PRIM2A abrangem uma gama de compostos que, embora não interajam diretamente com a PRIM2A, podem criar condições celulares que aumentam a sua atividade funcional. A afidicolina e a hidroxiureia, ao inibirem a ADN polimerase e a ribonucleótido redutase, respetivamente, criam um ambiente celular em que aumenta a procura de atividade da primase e, consequentemente, a função do PRIM2A. Este aumento indireto pode dever-se à necessidade de mecanismos compensatórios na replicação do ADN. Do mesmo modo, os agentes que danificam o ADN, como a camptotecina, o etoposido e a cisplatina, podem aumentar indiretamente a atividade da PRIM2A. Ao aumentarem o enrolamento, os emaranhados e os aductos do ADN, estes compostos criam um cenário em que é necessária uma maior iniciação da replicação do ADN, um processo que envolve a PRIM2A, para a reparação do ADN e a continuidade da replicação.

O olaparib, juntamente com o VE-821 e o inibidor da CHK1, perturbam as principais vias de resposta aos danos no ADN. Esta perturbação pode levar a uma maior necessidade de mecanismos de iniciação da replicação do ADN, aumentando indiretamente a atividade do PRIM2A. Por último, os inibidores da ATR, como o AZD6738, ao afectarem a resposta aos danos no ADN e o stress da replicação, podem criar condições que exijam uma maior iniciação da replicação mediada pelo PRIM2A.