PRB4 Ativadores

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a PRB4, levando à sua ativação. A PKC é uma conhecida quinase reguladora de muitas proteínas, e a fosforilação pela PKC é um mecanismo comum de ativação de proteínas.

A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar a PRB4, que é um mecanismo regulador da sua ativação. O aumento do AMPc é um segundo mensageiro bem estabelecido que ativa a PKA, levando à fosforilação e ativação de proteínas a jusante.

A ionomicina funciona através do aumento das concentrações de cálcio intracelular, levando à ativação de cinases dependentes da calmodulina (CaMKs). Estas cinases podem fosforilar o PRB4, activando-o assim. A sinalização por cálcio é um mecanismo universal através do qual as funções celulares são reguladas, e proteínas como a PRB4 podem ser activadas em resposta a esses sinais.

A tapsigargina inibe a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico. O aumento dos níveis de cálcio pode ativar cinases que fosforilam a PRB4, levando à sua ativação. Este mecanismo é uma forma indireta de aumentar a concentração de cálcio intracelular, que depois ativa as proteínas e cinases que respondem ao cálcio.

O metabolismo do ácido araquidónico produz eicosanóides, que activam a proteína quinase A (PKA) e a proteína quinase C (PKC). Tanto a PKA como a PKC podem fosforilar e, assim, ativar o PRB4. O ácido araquidónico serve de precursor de moléculas sinalizadoras que são conhecidas por ativar as cinases envolvidas na fosforilação de proteínas.

O ácido fosfatídico está envolvido na via de sinalização mTOR, que é conhecida por fosforilar e ativar numerosas proteínas, incluindo a PRB4. A via mTOR é essencial para o crescimento e o metabolismo das células e a sua ativação leva à fosforilação de proteínas a jusante.

O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento das proteínas fosforiladas devido à redução da desfosforilação. Como resultado, proteínas como a PRB4, que são reguladas por fosforilação, permanecem activadas. A inibição das fosfatases pode resultar na ativação sustentada de proteínas que são normalmente reguladas por ciclos de fosforilação.

Semelhante ao ácido ocadaico, a calicilina A é um inibidor de proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. Ao inibir estas fosfatases, a calicilina A induz um aumento da fosforilação e consequente ativação de proteínas como a PRB4, que são reguladas pelo estado de fosforilação.

A anisomicina ativa a via da proteína quinase activada pelo stress/c-Jun N-terminal quinase (SAPK/JNK), que pode levar à fosforilação e ativação de várias proteínas, incluindo a PRB4. A ativação desta via é uma resposta a estímulos de stress e pode resultar na ativação de proteínas envolvidas na resposta ao stress.

A cantharidina inibe as proteínas fosfatases, em particular a PP2A, o que leva a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas. Proteínas como a PRB4, quando não são desfosforiladas devido à inibição das fosfatases, permanecem num estado ativado. Esta inibição das proteínas fosfatases pode resultar na ativação funcional de proteínas reguladas por fosforilação.