PQLC3 Inibidores

Os inibidores comuns de PQLC3 incluem, entre outros, o cloreto de benzetónio CAS 121-54-0, o verapamil CAS 52-53-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos da PQLC3 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos celulares e moleculares. O Cloreto de Benzetónio perturba o potencial e a integridade da membrana celular, que é um aspeto fundamental para a função da PQLC3, levando assim à sua inibição. Do mesmo modo, a Monensina altera o transporte de iões e perturba os gradientes de pH, que são fundamentais para a atividade da PQLC3; ao perturbar estes gradientes, a Monensina impede a capacidade da proteína de funcionar de forma óptima. Num modo de ação relacionado, a proclorperazina tem como alvo os receptores de dopamina e, ao fazê-lo, reduz a atividade da PQLC3 nas vias dopaminérgicas. Isto indica uma interação complexa entre a sinalização dos neurotransmissores e a atividade da PQLC3. Outro agente, o verapamil, bloqueia os canais de cálcio, diminuindo assim os níveis de cálcio intracelular de que a PQLC3 necessita para funcionar, inibindo assim a sua função.

Além disso, a tapsigargina leva à depleção das reservas de cálcio do retículo endoplasmático, o que afecta a homeostase do cálcio ligada à função da PQLC3, causando inibição. A bafilomicina A1 inibe especificamente as V-ATPases necessárias para manter o ambiente ácido para a integridade operacional da PQLC3, prejudicando assim a sua atividade. O ácido niflúmico bloqueia os canais de cloreto, perturbando potencialmente o equilíbrio iónico e o gradiente eletroquímico necessário para a atividade da PQLC3. Do mesmo modo, a amilorida bloqueia os canais de sódio epiteliais, que são essenciais para a manutenção do gradiente eletroquímico indispensável à função da PQLC3. A perturbação deste gradiente pela amilorida conduz à inibição da PQLC3. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode desregular os processos em que a PQLC3 está envolvida, levando à sua inibição. A ouabaína inibe a Na+/K+-ATPase, que é crucial para manter os gradientes iónicos de que a PQLC3 depende, inibindo assim a proteína. A tunicamicina interrompe a glicosilação ligada à N, potencialmente prejudicando a dobragem e a função de proteínas de membrana como a PQLC3. Por último, a colchicina interrompe a polimerização dos microtúbulos, o que pode afetar os processos de tráfico intracelular necessários para a localização e função adequadas da PQLC3.