PPP1R4 Inibidores

Os inibidores comuns do PPP1R4 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a cantaridina CAS 56-25-7 e o endotal CAS 145-73-3.

Os inibidores químicos da PPP1R4 têm como alvo a proteína, interrompendo a sua influência reguladora na proteína fosfatase 1 (PP1). O ácido ocadaico e a calicilina A, por exemplo, são inibidores potentes da PP1 e, por extensão, inibem a PPP1R4, uma vez que a função principal da subunidade reguladora é modular a atividade da PP1. Estes compostos ligam-se à PP1 e impedem que a PPP1R4 exerça os seus efeitos, que incluem a desfosforilação de proteínas celulares essenciais. Do mesmo modo, a tautomicina e a cantharidina inibem a PP1, pelo que o papel da PPP1R4 também é inibido, uma vez que não pode regular uma PP1 inativa. A microcistina-LR e o Endothall funcionam de forma comparável, ligando-se à PP1, o que leva à inibição funcional da PPP1R4, impedindo qualquer ação reguladora sobre a PP1 agora inativa. A rubratoxina B, embora menos frequentemente referida, também inibe a PP1 e, por associação, impede a PPP1R4 de desempenhar as suas funções reguladoras.

Numa outra abordagem, a ciclosporina A e o FK506 inibem a calcineurina, uma proteína fosfatase cuja atividade pode influenciar as vias de sinalização de que a PPP1R4 faz parte. A inibição destas vias impede a capacidade do PPP1R4 de regular a PP1, inibindo assim indiretamente a sua função. A rapamicina, que tem como alvo o mTOR, interrompe a sinalização a jusante que pode incluir vias reguladas pelo PPP1R4. A inibição do mTOR pela rapamicina conduz, em última análise, a uma inibição indireta da PPP1R4, alterando os processos celulares que esta influencia. A Sanglifehrin A, semelhante à Ciclosporina A e ao FK506, liga-se às ciclofilinas e inibe a calcineurina, afectando as mesmas vias que a PPP1R4 e dificultando assim a sua atividade funcional. Por último, o ácido zoledrónico inibe a farnesil pirofosfato sintase, uma enzima fundamental na prenilação das proteínas. Ao interferir com este processo, o ácido zoledrónico pode inibir a localização e a função de proteínas como a PPP1R4, que dependem da prenilação adequada para a sua atividade na célula.