PP2B Ativadores

Os activadores comuns do PP2B incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores PP2B são constituídos por um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da PP2B através de uma variedade de vias de sinalização. Os ionóforos, como o A23187 (Calcimycin), aumentam diretamente os níveis de cálcio citosólico, que é crucial para a atividade da fosfatase dependente do cálcio da PP2B, levando à sua ativação. Do mesmo modo, os agentes que aumentam os níveis de AMP cíclico, como a forskolina, o dibutiril AMPc, o isoproterenol e o péptido intestinal vasoativo, facilitam indiretamente a ativação da PP2B. Estes compostos activam a adenilato ciclase, culminando na ativação da PKA, que depois influencia o estado de fosforilação das proteínas que interagem com a PP2B, aumentando potencialmente a sua atividade. Além disso, o análogo da vitamina D Calcipotriol e o agonista do canal de cálcio do tipo L BAY K 8644 modulam os níveis de cálcio intracelular, apoiando ainda mais a ativação da PP2B devido à sua dependência do cálcio. A nicardipina, embora classicamente conhecida como um bloqueador dos canais de cálcio, pode, em determinadas circunstâncias, resultar num aumento do cálcio intracelular, aumentando assim a atividade da PP2B. A tapsigargina contribui para este tema centrado no cálcio ao inibir a bomba SERCA, resultando num aumento do cálcio citosólico e na subsequente ativação da PP2B.

O intrincado equilíbrio da atividade da proteína fosfatase nas células é subtilmente influenciado por compostos como o ácido okadaico, que, em concentrações específicas, pode aumentar indiretamente a atividade da PP2B através da inibição da PP2A, uma fosfatase que actua frequentemente em oposição à PP2B. O Galato de (-)-Epigalocatequina, amplamente reconhecido pelo seu amplo espetro de efeitos biológicos, pode influenciar a atividade da PP2B através da sua interação com múltiplas vias de sinalização celular, embora os mecanismos exactos ainda não estejam completamente elucidados. Por último, o PMA, conhecido como um ativador da PKC, tem o potencial de induzir a fosforilação de proteínas que regulam a PP2B, incluindo os seus inibidores, promovendo assim a ativação da PP2B. Coletivamente, estes activadores da PP2B, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, potenciam indiretamente, mas de forma eficaz, a atividade da PP2B sem modificar diretamente os seus níveis de expressão ou envolver-se em mecanismos de ativação direta.