PP11 Ativadores

Os activadores PP11 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da PP11 incluem um conjunto diversificado de moléculas que podem iniciar a sua ativação através de diferentes vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que são fundamentais numa série de respostas celulares. A PKC pode fosforilar diretamente a PP11, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina pode ativar a PP11 elevando os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, podem ativar proteínas quinases dependentes de AMPc que podem fosforilar e, assim, ativar a PP11. O ácido ocadaico, através da sua inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a PP11 num estado fosforilado ativado.

A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar e ativar a PP11. Na mesma linha, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a uma cascata de sinais intracelulares que podem culminar na ativação da PP11. O ácido fosfatídico, sendo um segundo mensageiro lipídico, pode ativar a PP11 através da PKC nas vias de sinalização lipídica. O ácido araquidónico, através dos seus metabolitos - eicosanóides - também pode iniciar vias de sinalização que conduzem à ativação da PP11. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress como parte da resposta ao stress celular, pode contribuir para a ativação da PP11. Aumentando ainda mais a lista de activadores químicos, o papel da calicilina A na inibição das proteínas fosfatases resulta na hiperfosforilação e subsequente ativação de várias proteínas, incluindo a PP11. Por último, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, que pode levar à ativação de várias proteínas, incluindo a PP11, realçando a complexa interação entre os sinais extracelulares e a atividade enzimática intracelular.