Polr2j Ativadores

Os activadores comuns de Polr2j incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores POLR2J são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do POLR2J, uma subunidade da RNA polimerase II, através de várias vias de sinalização. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, reforçam indiretamente o papel do POLR2J na síntese do ARNm através da ativação da PKA, que fosforila os factores de transcrição e os componentes da maquinaria de transcrição. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, levando a um aumento dos estados de fosforilação da RNA polimerase II e da sua subunidade POLR2J, melhorando assim a eficiência da transcrição. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina), ambos actuando como ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular e activam cinases dependentes do cálcio, que podem aumentar a atividade do POLR2J fosforilando factores de transcrição ou coactivadores que trabalham com a RNA polimerase II. A esfingosina-1-fosfato ativa os receptores acoplados à proteína G para ativar as cinases a jusante, como a ERK e a AKT, conduzindo potencialmente à fosforilação de factores de transcrição que recrutam o POLR2J para a transcrição de genes, reforçando assim a sua função. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir várias cinases, pode reduzir a fosforilação competitiva, favorecendo as vias de transcrição que utilizam o POLR2J.

A atividade do POLR2J é ainda influenciada por compostos que modulam a sinalização celular, criando um ambiente propício à sua função de transcrição. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), um análogo do AMPc permeável às células, ativa a PKA e contribui para o aumento da atividade do POLR2J através da fosforilação de proteínas reguladoras da transcrição. Os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, podem alterar a dinâmica da sinalização celular, afectando indiretamente o complexo de transcrição que envolve o POLR2J e aumentando potencialmente a sua atividade transcricional. A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode inibir as cinases que regulam negativamente os factores de transcrição ou os coactivadores associados ao POLR2J, aumentando assim potencialmente a sua atividade transcricional. Por fim, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, aumenta os níveis de fosforilação das proteínas na célula, o que pode levar a um estado de fosforilação mais elevado da RNA polimerase II e do POLR2J, melhorando o papel do POLR2J na transcrição. Estes activadores químicos apoiam coletivamente a atividade transcricional do POLR2J sem alterar os seus níveis de expressão, facilitando, em vez disso, a função do POLR2J dentro do complexo maior da RNA polimerase II.