POEM Inibidores

Os inibidores comuns de POEM incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Dasatinib CAS 302962-49-8 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da POEM podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando vias de sinalização e processos celulares específicos. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) que podem levar à inibição funcional da POEM através da perturbação da via PI3K/AKT, que é essencial para a sobrevivência e proliferação celular. Esta perturbação pode resultar numa alteração da adesão e migração celular, processos em que a POEM está envolvida. Do mesmo modo, o Dasatinib e o PP2, como inibidores da quinase da família Src, podem inibir o papel da POEM na adesão e migração celular, interferindo com as cascatas de sinalização que regulam a estrutura do citoesqueleto e as interacções célula-a-célula. O marimastat e o GM6001, ambos inibidores da metaloproteinase da matriz (MMP), podem impedir a degradação da matriz extracelular, um processo necessário para a migração celular, inibindo assim indiretamente o papel funcional da POEM na promoção do movimento celular.

De forma paralela, a função da POEM pode ser indiretamente inibida por substâncias químicas que interferem com a via MAPK. O PD98059 e o U0126 inibem seletivamente a proteína quinase activada por mitogénio (MEK), que faz parte da via MAPK/ERK. A inibição desta via pode levar a uma diminuição do papel do POEM na transdução de sinais relacionados com a proliferação e diferenciação celular. O SP600125, como inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode modular a sinalização celular relacionada com a inflamação e a apoptose, que são processos em que a função da POEM pode estar envolvida. A inibição específica da p38 MAP quinase pelo SB203580 também impede as respostas inflamatórias e os processos apoptóticos em que a POEM está implicada. Além disso, a rapamicina, ao visar a via mTOR, pode inibir indiretamente a POEM ao afetar o crescimento e a proliferação celular. Por último, o Y-27632 inibe a via Rho/ROCK, que pode levar a uma redução da motilidade e da contração celular, ilustrando ainda mais a gama de vias através das quais a função da POEM pode ser inibida.