PLP-E Ativadores

Os activadores comuns da PLP-E incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da PLP-E incluem uma variedade de compostos que estimulam as vias de sinalização intracelular, resultando na ativação desta proteína através da fosforilação e de outras modificações. O 12-miristato 13-acetato de forbol ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma série de proteínas-alvo; esta ativação da PKC pode levar à subsequente fosforilação e ativação da PLP-E. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a PLP-E, levando à sua ativação. Além disso, a isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a PLP-E, promovendo assim a sua ativação.

O ácido ocadaico actua através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente servem para desfosforilar as proteínas, mantendo assim a PLP-E num estado ativo. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata que ativa a via MAPK/ERK, resultando na ativação de várias proteínas, incluindo a PLP-E. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que também pode resultar na fosforilação da PLP-E. Por outro lado, o cloreto de lítio inibe a GSK-3, uma quinase que, quando ativa, pode impedir a ativação de certas proteínas, promovendo assim indiretamente a ativação da PLP-E. A espermina pode ativar vias de sinalização que culminam na ativação de cinases que fosforilam a PLP-E, activando-a assim. Além disso, a piritiona de zinco pode ativar a via MAPK, que contém cinases que podem fosforilar e ativar a PLP-E. Do mesmo modo, a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) inibe as fosfodiesterases, mantendo níveis elevados de AMPc e sustentando a atividade da PKA, o que pode levar à ativação da PLP-E. O ácido fosfatídico ativa a via mTOR, conhecida por fosforilar e ativar várias proteínas, incluindo a PLP-E. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, promove um estado fosforilado sustentado da PLP-E, mantendo assim a sua forma ativa. Cada um destes produtos químicos desempenha um papel na modulação do ambiente celular para favorecer o estado ativo da PLP-E através de diferentes mecanismos que envolvem a fosforilação e a inibição da desfosforilação.