Plk5 Ativadores

Os activadores comuns de Plk5 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0.

Os activadores químicos da Plk5 incluem uma gama de compostos que modulam as vias de sinalização celular, cada um afectando o estado de fosforilação da proteína, que é fundamental para a sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A são ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição por estes compostos impede a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a Plk5 numa forma fosforilada e ativa. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a PKA (proteína quinase A). A PKA pode então fosforilar um grande número de proteínas, uma das quais pode ser a Plk5, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina potencialmente cruciais para a ativação da Plk5. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, eleva o cálcio intracelular, que ativa cinases dependentes do cálcio, como a CaMKII, que podem estar envolvidas na fosforilação da Plk5.

Além disso, a tapsigargina funciona através da inibição da bomba SERCA, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que indiretamente pode levar à ativação da Plk5 através de cinases dependentes do cálcio. A utilização de db-cAMP, um análogo do AMPc, resulta na ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a Plk5. O dibutiril-AMP (db-cAMP) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo do DAG, activam a PKA e a PKC, respetivamente, podendo ambas contribuir para a ativação da Plk5 através de mecanismos de fosforilação. O fator de crescimento epidérmico (EGF) inicia uma cascata através do seu recetor, envolvendo potencialmente a via PI3K/Akt, em que a Akt poderia fosforilar a Plk5. A bisindolilmaleimida I (BIM I) pode ter um papel duplo como inibidor e ativador da PKC, o que, em alguns casos, leva à ativação da PKC e à subsequente fosforilação da Plk5. A anisomicina ativa a SAPK/JNK, que pode fosforilar proteínas que podem estar envolvidas na ativação da Plk5. Por último, o TPA, tal como o PMA, ativa a PKC que, por sua vez, pode fosforilar e levar à ativação da Plk5. Cada um destes compostos interage com moléculas e vias de sinalização distintas para modular o estado de fosforilação e a atividade da Plk5.