PLEKHF1 Ativadores

Os activadores comuns do PLEKHF1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores de PLEKHF1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de PLEKHF1 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, promove indiretamente o papel do PLEKHF1 nos processos celulares através da ativação da PKA, que pode levar a eventos de fosforilação que modificam a atividade do PLEKHF1. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada por receptores, poderia indiretamente aumentar a atividade do PLEKHF1 ao ativar as vias MAPK e PI3K/AKT. Da mesma forma, o LY294002, como inibidor da PI3K, e o U0126, como inibidor da MEK1/2, poderiam distorcer a sinalização de forma a favorecer indiretamente a ativação da PLEKHF1, alterando o equilíbrio das actividades das vias. O SB203580 tem impacto no PLEKHF1 através da inibição da p38 MAPK, afectando potencialmente as vias de resposta ao stress nas quais o PLEKHF1 pode desempenhar um papel. A tapsigargina e o A23187, ao perturbarem os níveis de cálcio intracelular, podem ativar cascatas de sinalização dependentes do cálcio, influenciando assim a atividade do PLEKHF1.

O galato de epigalocatequina e a genisteína funcionam como inibidores da quinase, com o potencial de modular o ambiente celular oxidativo e a sinalização dependente da tirosina quinase, respetivamente, criando condições que podem aumentar a atividade do PLEKHF1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que poderia fosforilar substratos nas vias que envolvem o PLEKHF1, levando ao aumento da sua função. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP funciona como um análogo do cAMP que ativa a PKA, aumentando potencialmente a atividade do PLEKHF1 através de eventos de fosforilação. A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode influenciar seletivamente o PLEKHF1, modulando a atividade da quinase nas suas vias de sinalização. Coletivamente, estes activadores do PLEKHF1, através das suas interacções químicas específicas, servem para potenciar a atividade do PLEKHF1, afectando várias vias de sinalização e processos celulares, sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva do próprio gene PLEKHF1.