PLEKHA4 Inibidores

Inibidor potente das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3Ks). O PLEKHA4 está implicado na sinalização PI3K. Ao inibir a PI3K, o Ly294002 impede a formação de PIP3, inibindo assim a fosforilação e a ativação da AKT. Como o PLEKHA4 está envolvido na sinalização mediada pela PI3K, a inibição da PI3K pode diminuir indiretamente a atividade funcional do PLEKHA4.

Outro inibidor potente e irreversível da PI3K. Tal como o Ly294002, a Wortmannin liga-se à subunidade p110 da PI3K, impedindo a formação de PIP3. Esta inibição reduz a ativação da AKT, que está a montante da PLEKHA4, inibindo assim indiretamente a função da PLEKHA4 na cascata de sinalização.

Um inibidor de mTOR que pode afetar indiretamente a atividade de PLEKHA4 ao inibir as vias de sinalização a jusante em que PLEKHA4 pode estar envolvido. Como o mTOR é um efector a jusante da PI3K, a inibição do mTOR com Rapamicina pode diminuir a atividade funcional do PLEKHA4 na via PI3K/AKT/mTOR.

Um inibidor seletivo da quinase mTOR. Ao contrário da rapamicina, que é um inibidor alostérico, o PP242 inibe diretamente os complexos mTORC1 e mTORC2. Esta inibição abrangente pode reduzir a atividade do PLEKHA4, atenuando as vias de sinalização em que o PLEKHA4 funciona a jusante do mTOR.

Um inibidor da CDK4/6 que detém o ciclo celular na fase G1. O PLEKHA4, associado a sinais de proliferação celular, pode ter a sua atividade diminuída como resultado da paragem do ciclo celular, dado que a sua função pode estar ligada a fases específicas do ciclo celular.

Um inibidor seletivo da MEK, que também actua através da inibição da via ERK/MAPK. À semelhança do U0126, o PD98059 pode levar à redução da atividade do PLEKHA4 devido à diminuição da sinalização através da via ERK/MAPK.

Um inibidor da quinase c-Jun N-terminal (JNK), que pode influenciar a atividade do PLEKHA4 alterando a resposta ao stress e as vias de sinalização da apoptose. Como a JNK pode estar a montante dos processos de sinalização que envolvem a PLEKHA4, a sua inibição pode levar a uma diminuição da atividade da PLEKHA4.

Um inibidor seletivo da p38 MAPK, que poderia reduzir a atividade do PLEKHA4 através da inibição das vias de sinalização inflamatórias onde o PLEKHA4 poderia funcionar.

Um inibidor do proteassoma que pode levar à acumulação de proteínas poliubiquitinadas e perturbar várias vias de sinalização. Esta perturbação pode inibir indiretamente a atividade do PLEKHA4 ao afetar a sua proteostase e interações.

Um inibidor da tirosina quinase que pode inibir indiretamente o PLEKHA4 através da inibição de vários receptores e vias de sinalização a jusante, incluindo potencialmente aqueles em que o PLEKHA4 está ativo.