PLC η1 Inibidores

Os inibidores comuns do PLC η1 incluem, entre outros, a edelfosina CAS 70641-51-9, o D609 CAS 83373-60-8, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e o U-73343 CAS 142878-12-4.

Os inibidores químicos da PLC η1 podem exercer a sua ação inibitória através de vários mecanismos que interferem com a função da proteína a nível celular e bioquímico. O U73122, por exemplo, tem como alvo direto a PLC η1, perturbando a sua atividade catalítica, impedindo a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato em diacilglicerol e inositol trisfosfato, que são mensageiros secundários essenciais para a transmissão de sinais no interior da célula. Do mesmo modo, a edelfosina utiliza um mecanismo de ação que envolve a mimetização da lisofosfatidilcolina, um substrato natural da PLC, inibindo assim a atividade enzimática da PLC η1 e obstruindo as vias de sinalização a jusante. O D609, outro inibidor, impede a ação da PLC η1 inibindo a conversão da fosfatidilcolina em diacilglicerol, um passo crítico no processo de sinalização mediado pela PLC η1.

Além disso, o ET-18-OCH3 actua interferindo com o reconhecimento do substrato do PLC η1, interrompendo a geração de mensageiros secundários cruciais para as funções de sinalização do PLC η1. A neomicina liga-se aos fosfoinositídeos, impedindo assim a interação da PLC η1 com o seu substrato e interrompendo o processo de transdução de sinal mediado pela PLC. O Ro 31-8220 inibe a PLC η1 indiretamente, impedindo a ativação da proteína quinase C, uma enzima necessária para a ativação da PLC η1 em determinados contextos de sinalização. O U73343, embora tipicamente menos ativo, inibiu a atividade da PLC η1, possivelmente através de interacções não específicas com a enzima ou com as estruturas membranares associadas. O CI-1040, embora vise principalmente a MAP quinase, perturba as vias a jusante que são essenciais para a ativação da PLC η1. A manumicina A bloqueia a farnesilação de proteínas que fazem parte do mecanismo regulador da PLC η1, inibindo assim a sua atividade. A halopemida, um antagonista dos receptores da dopamina, impede a PLC η1 ao inibir a ativação da enzima mediada pelos receptores da dopamina. A liso-PC e a miltefosina inibem a PLC η1 integrando-se nas membranas celulares e alterando a sua composição, o que é fundamental para o bom funcionamento e a localização das enzimas PLC na bicamada lipídica.