PKR2 Ativadores

Os activadores comuns de PKR2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a Icilina CAS 36945-98-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o Vardenafil CAS 224785-90-4.

Os activadores da PKR2 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PKR2 através de vias de sinalização distintas. Compostos como a forskolina e o rolipram aumentam a atividade da PKR2 através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que activam a proteína quinase A (PKA); a PKA fosforila então substratos que podem envolver e ativar a PKR2. Do mesmo modo, o isoproterenol actua como um agonista não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos, iniciando uma cascata de sinalização que culmina na acumulação de AMPc e na ativação da PKA, conduzindo à potencial fosforilação de proteínas associadas à PKR2. A anandamida, através da sua interação com os receptores canabinóides, modula a atividade da adenilato ciclase e influencia indiretamente a atividade da PKR2, alterando os níveis de cAMP. A ativação dos canais TRP induzida pela Icilina e o subsequente influxo de iões de cálcio também podem aumentar a atividade da PKR2, desencadeando cinases dependentes do cálcio queOs activadores da PKR2 são um conjunto de diversas entidades químicas que potenciam indiretamente a atividade funcional da PKR2 através de uma série de vias de sinalização únicas, contornando a necessidade de interação direta com a PKR2. A forskolina e o isoproterenol, através dos seus mecanismos individuais, conduzem a um aumento do AMPc intracelular, que subsequentemente ativa a PKA. A PKA fosforila várias proteínas, incluindo as que podem interagir com a PKR2, levando ao aumento da sua atividade. O IBMX e o Rolipram, ao inibirem classes distintas de fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, promovendo indiretamente a ativação da PKR2 através das mesmas vias de sinalização dependentes da PKA. Além disso, o Sildenafil e o Vardenafil, ao inibirem seletivamente a PDE5, e o Zaprinast, um inibidor da PDE5, mantêm níveis elevados de GMPc, facilitando assim indiretamente as cascatas de fosforilação dependentes da PKG que podem potenciar a sinalização da PKR2.

O endocanabinóide anandamida, através da interação com o recetor canabinóide, modula os níveis de adenilato ciclase e cAMP, o que influencia indiretamente a atividade da PKR2. A Icilina desencadeia um influxo de iões de cálcio através dos canais TRP, activando potencialmente cinases dependentes do cálcio que podem levar à fosforilação e consequente aumento da atividade da PKR2. O L-NAME, através da sua inibição da óxido nítrico sintase, reduz a regulação negativa dos níveis de GMPc, facilitando assim indiretamente a sinalização mediada por PKG que pode aumentar a PKR2. O A23187, como ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando proteínas e cinases dependentes de cálcio que podem aumentar a atividade da PKR2. O cilostazol, ao inibir a PDE3, também contribui para os níveis elevados de AMPc, aumentando ainda mais a ativação da PKR2 através da sinalização da PKA. Coletivamente, estes activadores influenciam várias vias bioquímicas que convergem para o aumento funcional da PKR2.