PJA1 Ativadores

Os activadores comuns do PJA1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores de PJA1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional de PJA1 através da modulação de vias de sinalização celular específicas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, promove indiretamente o papel funcional da PJA1 na ubiquitinação de proteínas através da ativação da PKA, que pode resultar numa fosforilação que aumenta a atividade ligase da PJA1. A PMA, através da sua ativação da PKC, também serve para fosforilar e elevar a função de ubiquitina ligase da PJA1. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, pode aumentar a atividade do PJA1 através de mecanismos de fosforilação dependentes do cálcio. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato utiliza a sinalização dos receptores acoplados à proteína G, o que pode levar à ativação de vias que aumentam a atividade do PJA1, enquanto o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, reforçando potencialmente a atividade do PJA1 através de vias dependentes da PKA.

Além disso, o polifenol EGCG do chá verde é conhecido por inibir certas cinases, reduzindo potencialmente as vias de sinalização competitivas e reforçando indiretamente o papel do PJA1 na degradação das proteínas. Este efeito é refletido pelo LY294002, um inibidor da PI3K que pode alterar a sinalização da AKT para aumentar a ubiquitinação mediada pela PJA1. Do mesmo modo, os inibidores da MEK, como o PD98059 e o U0126, podem modular a paisagem de sinalização, aumentando potencialmente a atividade do PJA1 ao deslocar o equilíbrio para vias de sinalização de ubiquitinação não canónicas. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 também pode contribuir para um aumento da atividade do PJA1, ao ativar vias alternativas de resposta ao stress. O ionóforo de cálcio A23187 tem o potencial de ativar processos relacionados com o PJA1 através do aumento da sinalização de cálcio. Por último, a inibição da mTOR pela rapamicina pode levar ao alívio da regulação negativa do PJA1, aumentando assim a sua atividade na ubiquitinação de proteínas. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos celulares específicos, promovem o reforço do papel crucial da PJA1 na ubiquitinação de proteínas sem necessitar de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.