phosphatasefamily surface anchored protein Ativadores

Os activadores comuns de proteínas ancoradas à superfície da família das fosfatases incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases podem iniciar a sua ativação através de várias cascatas de sinalização intracelular. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, levando à sua ativação. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode também fosforilar e, assim, ativar a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Um composto relacionado, o AMP 8-bromo-cíclico, actua como um análogo do AMPc e ativa a PKA, facilitando o mesmo resultado. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar e ativar a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases.

Outro conjunto de produtos químicos, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, aumentando efetivamente o estado de fosforilação na célula, o que inclui a fosforilação e a subsequente ativação da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. O peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode atuar como molécula de sinalização para ativar cinases que visam e fosforilam a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, conduzindo à sua ativação. A anisomicina ativa a via JNK/SAPK, que depois fosforila a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, activando-a assim. O fator de crescimento epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, bem conhecida pelo seu papel na fosforilação e ativação de numerosas proteínas, incluindo a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. A inibição da GSK-3 beta pelo cloreto de lítio leva à ativação de cinases secundárias que, por sua vez, visam e activam a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases através da fosforilação. A isobutilmetilxantina (IBMX) actua inibindo a fosfodiesterase, que normalmente decompõe o AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e a fosforilação da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Por último, o 4-Phorbol imita o diacilglicerol (DAG) e ativa diretamente a PKC, que por sua vez fosforila e ativa a proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Através destes diversos mecanismos moleculares, cada produto químico contribui para a ativação da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, influenciando o estado de fosforilação, quer diretamente, quer através da inibição dos processos de desfosforilação.