PHF21A Inibidores

Os inibidores comuns do PHF21A incluem, entre outros, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o panobinostato CAS 404950-80-7.

Os inibidores da PHF21A, tal como listados, concentram-se principalmente na modulação dos mecanismos epigenéticos e da estrutura da cromatina. Estes inibidores não têm como alvo direto o PHF21A, mas afectam processos e vias celulares que podem influenciar indiretamente a função do PHF21A ou os seus efeitos a jusante. Os inibidores mencionados são predominantemente inibidores da histona desacetilase (HDAC), como o Vorinostat, a Tricostatina A, o Panobinostat, a Romidepsina, o Entinostat, o Quisinostat e o Belinostat. Os inibidores da HDAC funcionam impedindo a remoção dos grupos acetilo das proteínas histonas, o que conduz a uma estrutura de cromatina mais aberta e, frequentemente, a um aumento da expressão genética. Uma vez que o PHF21A está envolvido na remodelação da cromatina, a modificação do estado de acetilação das histonas pode influenciar indiretamente as regiões genómicas onde o PHF21A pode exercer os seus efeitos.

Outros inibidores visam os processos de metilação do ADN. Compostos como a 5-azacitidina e a decitabina são inibidores das metiltransferases do ADN. Ao inibirem estas enzimas, provocam a hipometilação do ADN, alterando potencialmente os padrões de expressão genética. Esta alteração pode afetar indiretamente a função ou a regulação dos genes associados à atividade do PHF21A. Uma outra classe de inibidores tem como alvo o enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), parte do complexo repressivo Polycomb 2 (PRC2), que está envolvido na metilação das histonas. Inibidores como o Tazemetostat, GSK126 e CPI-1205 inibem o EZH2, levando a uma alteração da metilação das histonas e consequentes alterações na expressão genética. Estas modificações podem afetar indiretamente as redes reguladoras em que o PHF21A está envolvido.