PHACTR4 Inibidores

Os inibidores comuns do PHACTR4 incluem, entre outros, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 e o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Os inibidores químicos do PHACTR4 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a dinâmica do citoesqueleto que se sabe que o PHACTR4 regula. Os inibidores da ROCK Y-27632 e H-1152P podem inibir o PHACTR4 impedindo a fosforilação de alvos a jusante envolvidos na organização do citoesqueleto de actina, levando a uma diminuição da formação de fibras de tensão e, consequentemente, a uma inibição do papel do PHACTR4 na regulação da actina. Do mesmo modo, o inibidor da atividade da ATPase da miosina II, a blebistatina, e o inibidor da MLCK, ML-7, podem suprimir a contração da actina-miosina, um processo que o PHACTR4 poderia regular. Ao estabilizar os filamentos de actina num estado relaxado, estes compostos podem inibir indiretamente os efeitos do PHACTR4 no citoesqueleto. Além disso, a latrunculina A e a citocalasina D, ao ligarem-se aos monómeros de actina e ao interromperem a polimerização da actina, podem inibir a capacidade do PHACTR4 de interagir com os filamentos de actina e de os estabilizar.

Além disso, o complexo Arp2/3, que é visado pela CK-636, é essencial para a nucleação de novos filamentos de actina e a sua inibição pode, portanto, perturbar a formação da rede de actina que o PHACTR4 pode influenciar. O SMIFH2, ao inibir a nucleação e o alongamento da actina dependente da formin, também pode reduzir a formação de estruturas de actina que são alvos potenciais da regulação do PHACTR4. O jasplakinolide, através da sua estabilização do filamento de actina, pode perturbar a regulação dinâmica do citoesqueleto pelo PHACTR4. Finalmente, o inibidor da PKC, a queleritrina, também pode influenciar a organização do citoesqueleto de actina e, assim, inibir indiretamente quaisquer efeitos reguladores que o PHACTR4 possa ter neste sistema.