PHACTR2 Inibidores

Os inibidores comuns de PHACTR2 incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5 e SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Os inibidores químicos do PHACTR2 incluem uma variedade de compostos que visam diferentes aspectos da dinâmica da actina e das vias de transdução de sinal que são cruciais para a função do PHACTR2 na célula. O Y-27632, um conhecido inibidor da proteína cinase associada à Rho (ROCK), interrompe a sinalização a jusante da GTPase RhoA. Uma vez que a PHACTR2 está envolvida na regulação da dinâmica do citoesqueleto de actina, a inibição da ROCK pelo Y-27632 levaria a uma diminuição da formação de fibras de tensão de actina e da contratilidade celular, aspectos potencialmente regidos pela atividade da PHACTR2. Do mesmo modo, o NSC 23766, que inibe a ativação da Rac1 GTPase, também reduziria os processos celulares que envolvem o citoesqueleto de actina, nos quais o PHACTR2 desempenha um papel, como a motilidade celular. O ML-7 e o péptido 18, inibidor da MLCK, têm como alvo a cadeia leve de miosina quinase, uma enzima responsável pela fosforilação das cadeias leves de miosina, controlando assim a contratilidade da actina-miosina. A PHACTR2, que se liga à actina, veria o seu papel diminuído à medida que as interacções actina-miosina fossem prejudicadas.

A blebistatina e a citocalasina D visam diretamente as interacções actina-miosina e a polimerização da actina, respetivamente. Ao inibir a atividade ATPase da miosina II com a blebistatina, a função contrátil da miosina no complexo actomiosina é perturbada, o que interferiria com a modulação dos filamentos de actina pelo PHACTR2. A citocalasina D liga-se às extremidades crescentes dos filamentos de actina, impedindo a sua polimerização, o que provavelmente prejudicaria a capacidade do PHACTR2 de regular o alongamento e a estabilidade dos filamentos de actina. A latrunculina A, outro inibidor da polimerização da actina, sequestra a G-actina monomérica, conduzindo a uma diminuição da disponibilidade da actina filamentosa (F-actina) para ligação ao PHACTR2, inibindo assim a sua função. O Jasplakinolide e o Swinholide A actuam sobre os filamentos de actina de formas opostas - o Jasplakinolide estabiliza os filamentos, enquanto o Swinholide A os rompe - mas ambas as alterações na dinâmica da actina podem perturbar as actividades reguladoras do PHACTR2 na organização dos filamentos de actina. Por último, a queleritrina inibe a proteína quinase C (PKC), o que pode alterar os mecanismos reguladores dependentes da fosforilação que controlam a interação do PHACTR2 com outras proteínas ou a sua localização, reduzindo assim a sua atividade funcional na célula. Estes produtos químicos visam coletivamente as vias de sinalização e os componentes do citoesqueleto que o PHACTR2 normalmente influenciaria, levando a uma inibição dos seus papéis funcionais na célula.