PGI2 synthase Ativadores

Os activadores comuns da PGI2 sintase incluem, entre outros, a aspirina CAS 50-78-2, o iloprost CAS 78919-13-8, o sal sódico de beraprost CAS 88475-69-8, o resveratrol CAS 501-36-0 e a prostaglandina I2 sódica CAS 61849-14-7.

Os activadores da PGI2 sintase são substâncias químicas que podem estimular direta ou indiretamente a atividade da PGI2 sintase, uma enzima que catalisa a conversão da prostaglandina H2 (PGH2) em prostaglandina I2 (PGI2). Estes activadores podem atuar principalmente na PGI2 sintase ou podem ter como alvo outros elementos da via de síntese das prostaglandinas para aumentar a produção de PGI2. Os produtos químicos acima enumerados são principalmente activadores da enzima ciclo-oxigenase-2 (COX-2), que está diretamente envolvida na síntese de PGI2. Por exemplo, a Aspirina acetila a COX-2, levando a uma mudança na atividade da enzima para produzir precursores para a síntese de PGI2. Do mesmo modo, a indometacina e o resveratrol aumentam a expressão da COX-2 e, por conseguinte, as etapas iniciais da síntese de PGI2.

Alguns compostos, como Iloprost, Beraprost, Epoprostenol e Treprostinil, são análogos sintéticos da PGI2. Estes compostos não activam diretamente a PGI2 sintase, mas podem estimular a síntese endógena de PGI2 através de mecanismos de feedback. A presença destes análogos da PGI2 na célula pode levar a um aumento da produção de PGI2 endógena. O cilostazol, por outro lado, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que pode subsequentemente aumentar a atividade da COX-2 e a síntese de PGI2. A sulprostona, o misoprostol e o enprostil aumentam a síntese endógena de PGI2 ligando-se aos receptores de prostaglandina E2 (receptores EP3). Esta ligação aumenta a atividade da COX-2, levando a uma maior síntese de PGI2.