PGBD2 Inibidores

Os inibidores comuns do PGBD2 incluem, entre outros, o imatinib CAS 152459-95-5, o palbociclib CAS 571190-30-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o olaparib CAS 763113-22-0 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos da PGBD2 podem interagir com várias vias e mecanismos celulares para reduzir a atividade funcional desta proteína. O imatinib, um conhecido inibidor da ABL quinase, pode perturbar os processos de proliferação celular que envolvem a PGBD2 nas actividades de reparação e recombinação do ADN. Ao limitar a atividade da ABL quinase, o contexto celular em que o PGBD2 funciona pode ser alterado, inibindo assim indiretamente a sua ação. Do mesmo modo, a inibição selectiva do CDK4/6, um complexo crítico para a progressão do ciclo celular, pode limitar as condições necessárias para que o PGBD2 desempenhe eficazmente o seu papel, presumindo-se que esteja ligado à regulação do ciclo celular. A tricostatina A e o vorinostato, ambos inibidores da HDAC, podem alterar a estrutura da cromatina, diminuindo potencialmente o recrutamento ou a atividade do PGBD2 em locais da cromatina onde normalmente estaria envolvido em processos de reparação do ADN. Ao inibir os HDACs, estes produtos químicos podem alterar a acessibilidade da cromatina ao PGBD2, inibindo assim a sua função. O bortezomib, através da sua inibição do proteassoma, pode levar à acumulação de proteínas danificadas ou mal dobradas, o que pode resultar num ambiente celular que reduz a necessidade de mecanismos de reparação do ADN, nos quais o PGBD2 poderia estar implicado. O PI-103 e o LY294002, como inibidores da via PI3K/mTOR, podem suprimir a sobrevivência celular e as respostas aos danos no ADN, o que pode diminuir a atividade em que o PGBD2 é necessário. A inibição da proteína quinase C pelo UCN-01 pode também reduzir as actividades de reparação relacionadas com o PGBD2 ao afetar esta quinase, que desempenha um papel numa série de processos celulares, incluindo a reparação do ADN.

Além disso, a inibição da mTOR por compostos como a Rapamicina e o Temsirolimus pode afetar o crescimento e a proliferação celular, o que se pode presumir que diminua o contexto celular em que o PGBD2 está ativo, especialmente se estiver implicado em processos relacionados com o ciclo e o crescimento celular. Por último, a Wortmannin, outro inibidor da PI3K, pode restringir a sinalização PI3K/AKT, que é crucial para muitos processos celulares. A inibição desta via de sinalização pode diminuir a necessidade funcional do PGBD2 na célula, partindo do princípio que o PGBD2 está envolvido nos processos que são regidos pela sinalização PI3K/AKT.