Pfp-1 Ativadores

Os activadores comuns da Pfp-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores da Pfp-1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da Pfp-1 através de várias vias de sinalização. Compostos como a forskolina e o IBMX actuam aumentando os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos (AMPc e GMPc, respetivamente), que activam a proteína quinase A (PKA). Em seguida, a PKA fosforila proteínas em vias que se cruzam com o domínio funcional da Pfp-1, levando ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, o polifenol galato de epigalocatequina, ao inibir certas proteínas quinases, poderia aliviar os eventos de fosforilação reguladores negativos, aumentando indiretamente a atividade da Pfp-1. O lípido bioativo Sphingosine-1-phosphate ativa os seus receptores, iniciando cascatas de sinalização que podem convergir para vias que envolvem a Pfp-1, elevando assim a sua atividade. A tapsigargina e o A23187, ao manipularem a sinalização do cálcio intracelular - quer através da inibição da SERCA, quer através da ionoforese direta do cálcio - activam vias dependentes do cálcio que podem aumentar a função da Pfp-1.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), como potente ativador da proteína quinase C (PKC), pode fosforilar substratos que interagem com a Pfp-1 ou a regulam, resultando num aumento da atividade da Pfp-1. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem levar a uma redução da sinalização da Akt, aliviando assim potencialmente os efeitos inibitórios nas vias em que a Pfp-1 está envolvida, levando à sua ativação. O SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAP quinase e a MEK1/2, respetivamente, podem criar um ambiente de sinalização que favoreça a ativação da Pfp-1, alterando o equilíbrio da sinalização MAPK. Por último, a Staurosporina, conhecida pela sua ação inibidora num vasto espetro de proteínas cinases, poderia paradoxalmente aumentar a atividade da Pfp-1 ao inibir seletivamente cinases que normalmente suprimem as vias funcionais da Pfp-1. Estes activadores, ao visarem mecanismos específicos de sinalização celular e ao modificarem o contexto de sinalização, facilitam o aumento da atividade funcional da Pfp-1 sem aumentarem diretamente a sua expressão ou se envolverem em mecanismos de ativação direta.