PDE5A Ativadores

Os activadores comuns da PDE5A incluem, entre outros, o Tadalafil CAS 171596-29-5, o Vardenafil CAS 224785-90-4, o Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, o Dipiridamol CAS 58-32-2 e a Teobromina CAS 83-67-0.

A fosfodiesterase 5A (PDE5A) é uma enzima crucial envolvida na regulação dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) nas células. A sua função principal consiste na degradação do GMPc, modulando assim as respostas celulares mediadas por este nucleótido cíclico. O GMPc serve como mensageiro secundário em numerosas vias de sinalização, em particular as envolvidas no relaxamento do músculo liso, na neurotransmissão e no crescimento celular. A PDE5A está amplamente expressa em vários tecidos, com uma abundância notável nas células musculares lisas, plaquetas e neurónios. Nas células musculares lisas, a PDE5A regula os níveis intracelulares de GMPc, modulando assim o tónus vascular e a ereção peniana. Além disso, nas plaquetas, a PDE5A regula os níveis de GMPc, influenciando a agregação plaquetária e a formação de trombos. Nos neurónios, a atividade da PDE5A contribui para a libertação de neurotransmissores e para a plasticidade sináptica.

A ativação da PDE5A envolve mecanismos complexos que influenciam a sua atividade catalítica e a sua localização celular. Um dos principais modos de ativação envolve modificações pós-traducionais, como a fosforilação. A fosforilação por proteínas quinases, incluindo a proteína quinase A (PKA) e a proteína quinase G (PKG), pode aumentar a atividade da PDE5A, levando a uma maior degradação do GMPc. Além disso, os iões de cálcio (Ca2+) desempenham um papel crucial na regulação da atividade da PDE5A, uma vez que níveis elevados de Ca2+ intracelular podem estimular a atividade da PDE5A e promover a hidrólise do GMPc. Além disso, as vias de sinalização celular mediadas pelo óxido nítrico (NO) podem modular a atividade da PDE5A indiretamente, regulando a síntese de GMPc, influenciando assim a disponibilidade de substrato para a degradação mediada pela PDE5A. Globalmente, a ativação da PDE5A envolve uma interação intrincada entre modificações pós-traducionais, cascatas de sinalização intracelular e microambientes celulares, modulando, em última análise, as vias de sinalização do GMPc e as respostas celulares.