PCGF6 Inibidores

Os inibidores comuns do PCGF6 incluem, entre outros, PRT4165 CAS 31083-55-3, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 e Chaetocin CAS 28097-03-2.

Os inibidores do PCGF6, embora não visem diretamente o PCGF6, incluem uma gama de produtos químicos que influenciam indiretamente a atividade do PCGF6, modulando a função de complexos associados como o PRC1 e o PRC2 ou afectando mecanismos epigenéticos relacionados. O papel do PCGF6 no silenciamento dos genes e na remodelação da cromatina é mediado pela sua participação nos complexos repressivos Polycomb, que são reguladores-chave da modificação das histonas e da expressão genética. Os inibidores que têm como alvo a atividade da ubiquitina ligase E3 do RING1B, um componente do complexo PRC1 (como o PRT4165), perturbam a ubiquitinação da histona H2A, um passo crítico na repressão genética mediada pelo PRC1. Isto pode afetar indiretamente as funções reguladoras do PCGF6 no complexo PRC1.

A maioria dos inibidores listados concentra-se no complexo PRC2, particularmente no EZH2, que é responsável pela trimetilação da histona H3 na lisina 27 (H3K27me3), uma marca de silenciamento de genes. Compostos como UNC1999, GSK343, EPZ-6438 (Tazemetostat), 3-Deazaneplanocina A, CPI-1205 e DZNep inibem a atividade de EZH2, reduzindo assim os níveis de H3K27me3 e afectando os padrões de expressão genética. Uma vez que os complexos PRC1 e PRC2 colaboram frequentemente no silenciamento dos genes, a modulação da atividade do PRC2 influencia indiretamente a função do PCGF6 na regulação dos genes. Para além de visarem a PRC1 e a PRC2, alguns inibidores centram-se noutras histonas metiltransferases como a G9a (UNC0638 e BIX-01294), a SUV39H1 (Chaetocin) e a MLL1 (MI-2 e MM-102). Estas enzimas estão envolvidas em diferentes eventos de metilação de histonas que podem intercetar a repressão genética mediada por Polycomb. Ao influenciar estas metiltransferases, os produtos químicos podem modular indiretamente o panorama epigenético e as funções reguladoras dos genes do PCGF6.