PCDGF Inibidores

Os inibidores comuns do PCDGF incluem, entre outros, o inibidor do IGF-1R, PPP CAS 477-47-4, PD 168393 CAS 194423-15-9, AG-490 CAS 133550-30-8, U-0126 CAS 109511-58-2 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do PCDGF utilizam vários mecanismos para interromper as vias de sinalização essenciais para a atividade da proteína. A picropodofilina tem como alvo o recetor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R), que é um mediador crítico da sinalização do PCDGF. Ao inibir o IGF-1R, a picropodofilina impede que o PCDGF inicie os efeitos a jusante que são necessários para o seu papel nos processos celulares. Do mesmo modo, o PD168393 actua como um inibidor irreversível da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Dado que o PCDGF pode sinalizar através do EGFR, a inibição pelo PD168393 leva a uma redução das cascatas de sinalização que o PCDGF normalmente activaria. Além disso, o AG490 interrompe a sinalização do PCDGF ao inibir a Janus quinase 2 (JAK2), que está implicada nas vias utilizadas pelo PCDGF. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), impedem diretamente a via PI3K/Akt, e a Rapamicina inibe especificamente o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), um alvo a jusante da mesma via, atenuando assim coletivamente a sinalização necessária para as actividades mediadas pelo PCDGF.

Outras estratégias de inibição incluem o direcionamento para as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). O U0126 actua inibindo seletivamente a proteína quinase activada pelo mitogénio (MEK), que se encontra a montante da quinase regulada pelo sinal extracelular (ERK), uma via que pode ser aproveitada pelo PCDGF. O GW5074 inibe a quinase Raf-1, um componente da via Ras/Raf/MEK/ERK, bloqueando assim a sinalização a jusante que envolve o PCDGF. O SP600125 e o SB203580 têm como alvo diferentes vias MAPK, com o SP600125 a inibir a c-Jun N-terminal quinase (JNK) e o SB203580 a visar a p38 MAP quinase, ambas vias de resposta ao stress que podem ser activadas pelo PCDGF. Por último, o PP2 e o SU6656, ambos inibidores da tirosina quinase da família Src, interrompem as vias de sinalização que o PCDGF pode ativar, contribuindo ainda mais para a inibição funcional desta proteína. Cada um destes inibidores actua através da obstrução de cinases ou receptores específicos de que o PCDGF depende para exercer a sua influência nas funções celulares.