PCBP4 Ativadores

Os activadores comuns do PCBP4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a L-arginina CAS 74-79-3, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores do PCBP4 são um conjunto diversificado de compostos químicos que têm o potencial de aumentar a atividade funcional do PCBP4 através de várias vias de sinalização, sem aumentar diretamente a sua expressão. A forskolina, a 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) e o sildenafil são três desses activadores que funcionam através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc ou GMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA) ou a proteína quinase G (PKG), respetivamente. Esta ativação pode levar à subsequente fosforilação de proteínas que podem incluir o PCBP4, aumentando assim a sua atividade. A L-Arginina e o Zaprinast seguem uma via semelhante, com a primeira a aumentar a produção de óxido nítrico, elevando subsequentemente os níveis de GMPc, e o segundo a inibir diretamente a fosfodiesterase-5 para aumentar o GMPc. Ambas as vias convergem para a ativação da PKG, que poderia então influenciar a atividade da PCBP4. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP e o 8-Br-cGMP, ao activarem diretamente a PKA e a PKG, poderiam facilitar a fosforilação da PCBP4 ou de proteínas reguladoras relacionadas, aumentando a atividade da PCBP4.

Para além destas vias mediadas por nucleótidos cíclicos, outros activadores, como a anagrelida, o A23187 e a tapsigargina, modulam as concentrações de iões intracelulares para influenciar a atividade da PCBP4. A anagrelida, ao inibir a fosfodiesterase-3, aumenta os níveis de cAMP e cGMP, o que ativa indiretamente a PCBP4 através da PKA e da PKG. O A23187 e a Thapsigargina perturbam a homeostase do cálcio; o A23187 funciona como um ionóforo de cálcio, enquanto a Thapsigargina inibe a bomba SERCA, levando a um aumento dos níveis de cálcio intracelular. Esta elevação do cálcio pode ativar cinases dependentes do cálcio, que por sua vez podem aumentar a atividade do PCBP4. O YC-1 contribui ainda para esta rede reguladora activando a guanilato ciclase solúvel, aumentando os níveis de GMPc e, consequentemente, a atividade da PKG, que é outra via potencial para aumentar a função do PCBP4.