parvalbumin α Inibidores

Os inibidores comuns da parvalbumina α incluem, entre outros, o Dantrolene CAS 7261-97-4, 2-APB CAS 524-95-8, Ryanodine CAS 15662-33-6, Nimodipine CAS 66085-59-4 e SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

Os inibidores da parvalbumina α, apesar da sua designação, não consistem em inibidores de pequenas moléculas de ação direta que se ligam à parvalbumina e inibem a sua função. Em vez disso, engloba um grupo de compostos que influenciam indiretamente a atividade da parvalbumina α através da modulação da dinâmica do cálcio intracelular e das vias de sinalização que podem alterar a disponibilidade dos iões de cálcio a que a parvalbumina se liga. Estes compostos funcionam afectando vários canais de cálcio, receptores e reservas intracelulares de cálcio para diminuir a concentração global de cálcio na célula ou em compartimentos subcelulares específicos.

Os inibidores indirectos incluem os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nimodipina, que reduzem o influxo de cálcio através dos canais de cálcio do tipo L, limitando assim o cálcio disponível para a parvalbumina se ligar e tamponar. A rianodina e o dantrolene são agentes que influenciam os receptores de rianodina envolvidos na libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático, enquanto compostos como o 2-APB e o TMB-8 actuam nos receptores de trifosfato de inositol (IP3) para modular a sinalização do cálcio. Ao alterar a libertação de cálcio das reservas intracelulares, estes inibidores poderiam afetar a capacidade de tamponamento da parvalbumina. O mibefradil e o bepridil, ao modularem os canais de cálcio do tipo T e a atividade multicanal, podem ter impacto nos padrões de disparo do potencial de ação e na dinâmica do cálcio intracelular resultante, o que afecta indiretamente o papel da parvalbumina. A gabapentina, apesar do seu uso primário, também pode afetar a excitabilidade neuronal e, consequentemente, os níveis de cálcio intracelular, tendo assim uma influência indireta na parvalbumina α. A flunarizina, ao diminuir as concentrações de cálcio intracelular, pode alterar o ambiente em que a parvalbumina funciona, afectando o seu papel fisiológico nos neurónios. Cada composto desta classe actua influenciando as vias de sinalização do cálcio que regem o papel da parvalbumina na célula, o que inclui a sua capacidade de se ligar a iões de cálcio e o seu envolvimento na modulação da dinâmica do cálcio para uma função celular adequada.