PARP-10 Ativadores

Foi demonstrado que o resveratrol ativa a SIRT1, uma desacetilase dependente de NAD+, que pode levar à ativação da maquinaria de reparação do ADN e potencialmente estimular a regulação positiva da PARP10 como parte da resposta reparadora celular ao stress oxidativo e aos danos.

A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, promove a hiperacetilação das histonas, desenrolando assim o ADN e permitindo o acesso dos factores de transcrição. Isto pode levar ao aumento da transcrição de genes de reparação do ADN, incluindo a potencial regulação positiva de PARP10 para responder à alteração da paisagem da cromatina e à homeostase celular.

O ácido nicotínico, através do seu papel como precursor na biossíntese de NAD+, pode aumentar o pool celular desta coenzima, que é essencial para a atividade da enzima PARP. Níveis elevados de NAD+ podem servir como um sinal para as células reforçarem as suas capacidades de reparação do ADN, estimulando potencialmente um aumento da síntese de PARP10 para satisfazer a procura acrescida de atividade PARP.

A doxorrubicina intercala-se no ADN e interfere com os processos de replicação e de transcrição, precipitando a necessidade de reparação do ADN. Isto pode levar à ativação das vias de resposta aos danos no ADN (DDR), que incluem frequentemente a regulação positiva do PARP10 como componente do esforço celular para retificar os danos no ADN induzidos pela doxorrubicina.

O metilmetanossulfonato alquila as bases do ADN, o que pode levar a um emparelhamento incorreto das bases e a quebras do ADN. As células respondem a este stress genotóxico aumentando a expressão de proteínas de reparação do ADN, incluindo a PARP10, para contrariar os insultos genómicos infligidos pelo MMS e manter a estabilidade genómica.

O peróxido de hidrogénio gera espécies reactivas de oxigénio que podem danificar componentes celulares, incluindo o ADN. A resposta ao stress oxidativo implica frequentemente a indução de defesas antioxidantes e de proteínas de reparação do ADN. A expressão de PARP10 pode ser regulada positivamente como parte desta resposta para contrariar os danos e ajudar na reparação das bases de ADN oxidadas.

Foi relatado que a curcumina estimula a expressão de uma variedade de genes de resposta ao stress. O seu papel no reforço dos mecanismos de defesa celular contra o stress oxidativo e a inflamação pode potencialmente levar à regulação positiva do PARP10 como medida de proteção para garantir a integridade do material genético celular.

A temozolomida induz aductos de metilo no ADN, sobretudo na posição O6 da guanina, o que leva a uma má repartição e a quebras da cadeia de ADN. A DDR das lesões induzidas pela temozolomida pode incluir a regulação positiva da PARP10 como parte de uma resposta coordenada para manter a sobrevivência celular e a integridade do genoma.

A cisplatina forma ligações cruzadas de ADN intra e inter-fita que impedem a transcrição e a replicação. A DDR subsequente é complexa, envolvendo a regulação positiva da transcrição de vários genes de reparação do ADN. A expressão de PARP10 poderia ser estimulada à medida que a célula mobiliza os seus processos de reparação para atenuar a citotoxicidade induzida pela cisplatina.

O etoposido estabiliza o complexo ADN-topoisomerase II depois de ter quebrado a cadeia de ADN para replicação, impedindo a religação dessas cadeias e conduzindo a quebras de cadeia dupla. A resposta da célula a estes danos pode incluir a regulação positiva da PARP10 para facilitar os processos de reparação do ADN e restabelecer a integridade cromossómica.