PAP21 Ativadores

Os activadores PAP21 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da PAP21 podem envolver múltiplas vias de sinalização para provocar a ativação desta proteína através de mecanismos directos e indirectos. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por exemplo, é conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, pode fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo a PAP21, promovendo assim diretamente a sua ativação. Da mesma forma, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, leva à ativação da proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar diretamente a PAP21, resultando na sua ativação. A ionomicina, através da sua capacidade de elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar a PAP21. O ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente, provocam um aumento do estado de fosforilação das proteínas, um processo que inclui a fosforilação e a subsequente ativação da PAP21. A anisomicina, que ativa as vias da JNK e da p38 MAP quinase, pode levar à ativação de factores de transcrição que contribuem para a fosforilação e ativação da PAP21.

O envolvimento de segundos mensageiros à base de lípidos também é significativo, uma vez que o ácido fosfatídico, através do seu papel na via de sinalização PI3K/Akt, pode levar à fosforilação e ativação de várias proteínas, incluindo a PAP21. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, um análogo sintético do diacilglicerol, ativa a PKC que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a PAP21. O galato de epigalocatequina (EGCG) tem a capacidade de inibir as proteínas cinases, o que pode resultar numa hiperactivação compensatória das vias de sinalização, levando, em última análise, à ativação da PAP21. Além disso, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, activam a PKA, que fosforila e ativa diretamente a PAP21. A tapsigargina contribui para a ativação da PAP21 aumentando os níveis de cálcio intracelular através da inibição das bombas SERCA, activando as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a PAP21. Coletivamente, estes produtos químicos utilizam vias de sinalização celular para promover os estados de fosforilação que conduzem à ativação da PAP21.