Pals1 Inibidores

Os inibidores comuns de Pals1 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 e Cytochalasin D CAS 22144-77-0.

A proteína associada à Lin-7 1 (Pals1), também conhecida como MPP5, é um componente crítico do complexo Crumbs que desempenha um papel vital no estabelecimento e manutenção da polaridade das células epiteliais. A Pals1 é parte integrante da mediação da adesão célula-célula, determinando a polaridade apical-basal e contribuindo para a formação de junções estreitas nas células epiteliais. Ao interagir com a proteína transmembranar Crumbs e com outros complexos de polaridade, como Scribble e Par, Pals1 orquestra a organização espacial das células, facilitando a segregação dos componentes celulares nos seus locais apropriados dentro da célula. Esta segregação é crucial para o bom funcionamento dos tecidos epiteliais, afectando processos como o transporte direcional, a sinalização celular e a formação de barreiras. O papel de Pals1 estende-se à regulação da proliferação e diferenciação celular, sublinhando a sua importância no desenvolvimento e homeostasia dos tecidos. Dado o seu papel fundamental na manutenção da integridade epitelial, a regulação da atividade de Pals1 está finamente afinada e sujeita a mecanismos de controlo complexos que asseguram a correcta montagem e função do complexo Crumbs.

A inibição de Pals1 envolve mecanismos que perturbam a sua interação com componentes-chave dos complexos de polaridade ou interferem com a sua capacidade de se localizar corretamente no interior da célula. Esta inibição pode ocorrer através da interação direta com proteínas inibidoras ou através de modificações pós-traducionais que alteram a funcionalidade de Pals1. Por exemplo, a fosforilação de Pals1 ou dos seus parceiros no complexo Crumbs pode modular a afinidade destas interacções, levando a uma desmontagem do complexo ou a uma má localização dos seus componentes. Da mesma forma, a ubiquitinação de Pals1 pode direccioná-la para a degradação, reduzindo a sua disponibilidade e, consequentemente, a sua contribuição para a polaridade celular. Além disso, a expressão de formas dominantes-negativas de Pals1 ou o sequestro de Pals1 por parceiros de ligação sobre-expressos pode inibir efetivamente a sua função.