PAGE-2 Inibidores

Os inibidores comuns da PAGE-2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, a romidepsina CAS 128517-07-7, o MS-275 CAS 209783-80-2 e o ITF2357 CAS 732302-99-7.

Os inibidores da PAGE-2 actuam principalmente através da modulação de mecanismos epigenéticos. Estes compostos fazem parte de uma classe conhecida como inibidores da histona desacetilase (HDACi), que actuam impedindo a desacetilação das histonas, influenciando assim a estrutura da cromatina e a expressão genética. O aumento do estado de acetilação induzido por estes inibidores leva a uma conformação mais aberta da cromatina, o que pode resultar numa alteração da atividade transcricional de numerosos genes, incluindo os que codificam proteínas como a PAGE-2. Ao alterar os níveis de expressão da PAGE-2, estes inibidores reduzem indiretamente a sua atividade funcional. O mecanismo não se limita à modificação das histonas; envolve também alterações no recrutamento de factores de transcrição e outras proteínas associadas à cromatina, o que influencia ainda mais os perfis de expressão dos genes e pode contribuir para a diminuição da atividade da PAGE-2.

Estes compostos abrangem uma variedade de estruturas químicas, incluindo péptidos cíclicos, benzamidas e ácidos hidroxâmicos, mas o seu efeito unificador é a regulação epigenética da expressão genética. A alteração dos padrões de acetilação das histonas por estes inibidores pode levar à supressão da expressão de PAGE-2, reduzindo efetivamente a sua atividade funcional na célula. Embora os alvos directos destes inibidores sejam as histonas desacetilases, os efeitos a jusante implicam uma rede de genes e vias reguladoras que incluem a PAGE-2. A especificidade destes inibidores na modulação da paisagem epigenética assegura que o impacto na PAGE-2 é o resultado de uma alteração bem orquestrada na expressão genética, reflectindo a complexidade da regulação celular.