PAC3 Ativadores

Os activadores comuns do PAC3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do PAC3 englobam uma gama de compostos químicos que servem para melhorar as vias de sinalização que, em última análise, aumentam a atividade do PAC3. A forskolina é um desses activadores que, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel funcional do PAC3, permitindo que a proteína quinase A fosforile substratos que incluem o PAC3, potenciando assim o seu papel nos processos de transdução de sinal. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, conhecido como EGCG, actua como inibidor de várias proteínas cinases, o que pode resultar numa redução da fosforilação de proteínas inibitórias; este efeito, por sua vez, pode levar à ativação do PAC3. Além disso, agentes como o IBMX e o Dibutiril cAMP (db-cAMP) sustentam os efeitos de sinalização do cAMP, impedindo a sua degradação e mimetizando a sua ação, respetivamente, promovendo assim a atividade do PAC3. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C, que tem um papel na fosforilação do PAC3, e a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa os receptores acoplados à proteína G que estão implicados nas vias de sinalização relacionadas com o PAC3.

Além disso, a modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a Ionomicina e o A23187 (Calcimicina) leva à ativação de cinases e fosfatases dependentes do cálcio, aumentando a atividade do PAC3. Isto é ainda complementado pela ação de compostos como o LY294002 e o U0126, que, através da inibição da PI3K e da MEK1/2, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização a favor das vias que activam o PAC3. A anisomicina, que ativa a via SAPK, e o ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, também contribuem para a regulação das cinases e fosfatases que afectam a atividade do PAC3. A manipulação estratégica destas moléculas e vias de sinalização assegura uma elevação concertada da atividade do PAC3, sem que sejam necessárias alterações nos seus níveis de expressão, apresentando assim uma sofisticada rede de modulação bioquímica dedicada à ativação funcional do PAC3.