p53AIP1 Inibidores

Os inibidores comuns da p53AIP1 incluem, entre outros, a pifitrina-μ CAS 64984-31-2, o bromidrato de pifitrina-α CAS 63208-82-1, a (-)-nutlin-3 CAS 675576-98-4, o sirtinol CAS 410536-97-9 e o NSC 66811 CAS 6964-62-1.

Os inibidores químicos da p53AIP1 oferecem uma série de mecanismos através dos quais podem impedir a função da proteína. A pifitrina-μ, por exemplo, bloqueia diretamente a interação entre a p53 e a p53AIP1, crucial para a função pró-apoptótica desta última. Do mesmo modo, a Pifitrina-α cíclica e a Pifitrina-β ligam-se à p53, impedindo assim a ativação e a atividade transcricional da p53AIP1. Este facto inibe eficazmente a proteína, uma vez que o p53 é um regulador a montante vital necessário para a função do p53AIP1. Ao estabilizar a E3 ubiquitina-proteína ligase MDM2 específica da p53, o HLI373 inibe indiretamente a p53AIP1 ao promover a degradação da p53, que precede a ativação da p53AIP1. De uma forma algo relacionada, a Nutlin-3a impede a MDM2 de interagir com a p53, o que, por sua vez, pode levar a uma diminuição da atividade da p53AIP1 devido à diminuição da transcrição da proteína dependente da p53.

O NSC66811 interrompe a interação da p53 com o seu inibidor, MDMX, levando à estabilização da p53, o que pode resultar na inibição funcional da p53AIP1. O sirtinol inibe as actividades de desacetilase da SIRT1 e da SIRT2, levando à ativação da p53 e à subsequente inibição da atividade da p53AIP1, uma vez que a p53AIP1 é um efector a jusante na via da p53. O MI-219 tem como alvo a MDM2, ligando-se à proteína e impedindo-a de interagir com a p53. Isto estabiliza a p53 e, por extensão, inibe a p53AIP1. O PRIMA-1 funciona através da reativação de formas mutantes de p53, levando a uma ativação transcricional retomada que pode então resultar na inibição de p53AIP1, uma vez que p53AIP1 depende de p53 funcional para a sua atividade.