P117 Ativadores

Os activadores comuns do P117 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os P117 podem ser classificados com base na sua ação primária em várias vias de sinalização que, em última análise, conduzem à fosforilação e ativação da proteína. A forskolina, a epinefrina, o isoproterenol, a PGE1, o IBMX e o Dibutiril-AMP funcionam todos através da elevação dos níveis de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro-chave em muitas vias de sinalização. A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila várias proteínas, incluindo a P117, se esta for um substrato da PKA. Do mesmo modo, a epinefrina actua através dos receptores adrenérgicos e o isoproterenol através dos receptores beta-adrenérgicos para estimular a adenilil ciclase, aumentando o AMPc e, consequentemente, activando a PKA, que pode fosforilar a P117. A PGE1 funciona através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da P117. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, evita a degradação do AMPc, mantendo a PKA num estado ativo, que pode então atingir o P117. O análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, difunde-se nas células e ativa diretamente a PKA, que por sua vez pode fosforilar o P117.

Outros activadores químicos do P117 incluem a anisomicina, o PMA, a isonomicina, o FPL 64176, o Bay K 8644 e o zaprinast, que activam o P117 através de mecanismos diferentes. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar o P117 se este for um substrato para estas cinases. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar proteínas, incluindo a P117. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a P117. Do mesmo modo, o FPL 64176 e o Bay K 8644 actuam como activadores dos canais de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular e conduzindo potencialmente à ativação de cinases que têm como alvo o P117. Por último, o Zaprinast inibe a fosfodiesterase 5, levando a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar o P117, completando o perfil de activadores químicos que podem levar à ativação do P117 através da fosforilação.