OTTMUSG00000010009 Ativadores

Os activadores comuns OTTMUSG00000010009 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos da OTTMUSG00000010009 utilizam vários mecanismos bioquímicos para modular as vias de sinalização intracelular, resultando, em última análise, na fosforilação e ativação desta proteína específica. A forskolina, por exemplo, contorna os receptores ligados à membrana e estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim a concentração de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que depois visa e fosforila o OTTMUSG00000010009. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta e provoca a ativação da adenilato ciclase, levando a um aumento do AMPc e à ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA fosforila o OTTMUSG00000010009. A ativação análoga mediada pelo AMPc é conseguida por análogos do AMPc permeáveis às células, como o Dibutiril AMPc e o Bromo AMPc, que se difundem nas células e activam a PKA, levando à fosforilação da proteína.

Para além do eixo AMPc-PKA, outras vias também participam na modulação da atividade da OTTMUSG00000010009. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma série de substratos, incluindo a OTTMUSG00000010009. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o OTTMUSG00000010009. O BAY K8644 facilita o influxo de cálcio através dos canais de cálcio do tipo L, activando assim as proteínas cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o OTTMUSG00000010009. A ativação das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) pela anisomicina e a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido okadaico conduzem a um aumento dos fenómenos de fosforilação na célula, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação e ativação do OTTMUSG00000010009. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando potencialmente à ativação de cinases que fosforilam a OTTMUSG00000010009. O péptido intestinal vasoativo (VIP) actua através de receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc e ativar a PKA, que também pode fosforilar o OTTMUSG00000010009. Por último, a fusicoccina estabiliza a interação entre as H+-ATPases e as proteínas 14-3-3, o que pode desencadear uma cascata de sinalização cinase que culmina na fosforilação da OTTMUSG00000010009. Cada um destes activadores químicos, através dos seus mecanismos únicos, assegura que a OTTMUSG00000010009 é fosforilada e, por conseguinte, activada.