ORNT1 Ativadores

Os activadores comuns da ORNT1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a picrotoxina CAS 124-87-8, a capsaicina CAS 404-86-4, a IBMX CAS 28822-58-4 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3.

Os activadores da ORNT1, como a forskolina e o IBMX, reforçam a sinalização da ORNT1 através do aumento dos níveis de AMPc intracelular. A forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, que é responsável pela produção de AMPc, enquanto o IBMX impede a degradação do AMPc através da inibição da fosfodiesterase. Este aumento dos níveis de AMPc reforça a transdução de sinal da proteína Gs, que está associada à ORNT1, levando assim à ativação desta última. A toxina da cólera e a toxina da tosse convulsa também actuam através da via da proteína Gs. A toxina da cólera prolonga a ativação da proteína Gs através da ADP-ribosilação, o que leva a uma maior sinalização da ORNT1, enquanto a toxina da tosse convulsa aumenta os níveis de AMPc, diminuindo a inibição da adenilato ciclase.

A capsaicina, um ativador da ORNT1, aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando eventos de sinalização que conduzem à ativação da ORNT1. Outros activadores da ORNT1, como a galleína, o GDP-β-S e o YM-254890, influenciam a ativação da ORNT1 através da modulação da sinalização da proteína G. A galleína, um inibidor da sinalização Gβγ, e o YM-254890, um inibidor seletivo da proteína Gq, modulam a sinalização da proteína G, enquanto o GDP-β-S, um análogo não hidrolisável do GDP, tem impacto no ciclo de ativação/desativação da proteína G. Estas alterações na sinalização da proteína G influenciam indiretamente a ativação da ORNT1. Além disso, o U73122, um inibidor da fosfolipase C, desempenha um papel na ativação da ORNT1, influenciando a cascata de sinalização a jusante. Apesar de serem inibidores, o SQ 22536 e o NF449 podem alterar a atividade da adenilato ciclase e a transdução de sinal da proteína Gs, respetivamente, levando potencialmente a uma maior atividade da ORNT1.