OR8B4 Ativadores

Os activadores comuns do OR8B4 incluem, entre outros, o (±)-Citronelal CAS 106-23-0, o Eugenol CAS 97-53-0, o Geraniol CAS 106-24-1, o Salicilato de Metilo CAS 119-36-8 e a beta-Ionona CAS 14901-07-6.

Os OR8B4 incluem uma variedade de compostos normalmente encontrados em plantas aromáticas e utilizados em aromas e perfumaria. Sabe-se que estas moléculas, como o citronelal, o eugenol, o geraniol, o salicilato de metilo, a β-ionona, o álcool fenetílico, o limoneno, o benzaldeído, o hexanal, o α-pineno, o linalol e o acetato de isoamilo, interagem com os receptores olfactivos e activam-nos. Quando estas substâncias químicas se ligam ao OR8B4, inicia-se uma cascata de sinalização. Esta cascata começa com a substituição de GDP por GTP na proteína G acoplada ao recetor, levando à ativação da adenilato ciclase, que depois aumenta os níveis de cAMP dentro da célula. Este aumento de AMPc pode ativar várias vias de sinalização a jusante, conduzindo, em última análise, a respostas celulares que se traduzem na perceção do cheiro.

Cada um destes ligandos pode ligar-se ao OR8B4 no seu sítio de ligação específico, que está normalmente sintonizado com a forma molecular e os grupos funcionais da molécula odorante. Após a ligação, ocorre uma alteração conformacional no OR8B4 que faz com que a proteína G associada troque GDP por GTP, activando-a. A proteína G activada dissocia-se em seguida. A proteína G activada dissocia-se então em subunidades que interagem com a adenilato ciclase, catalisando a conversão de ATP em cAMP. O aumento do AMPc abre os canais iónicos, nomeadamente os canais de cálcio, provocando um afluxo de iões de cálcio. Esta troca de iões gera um sinal elétrico que se propaga ao longo dos neurónios olfactivos e acaba por ser processado no cérebro como um odor distinto. O processo termina quando o GTP na proteína G é hidrolisado em GDP, voltando a proteína G ao seu estado inativo, e os níveis de AMPc são reduzidos pelas fosfodiesterases, o que ajuda a repor o recetor para outro evento de ativação.