OR4K5 Ativadores

Os activadores comuns do OR4K5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a cafeína CAS 58-08-2, a teofilina CAS 58-55-9 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores da proteína OR4K5 actuam através de uma série de processos intracelulares que culminam no aumento da sua capacidade de sinalização. Os compostos que estimulam a adenilato ciclase conduzem a um aumento do AMPc intracelular, um segundo mensageiro crucial nas vias de sinalização de muitos receptores acoplados à proteína G, incluindo o OR4K5. Esta elevação dos níveis de AMPc ativa os efectores a jusante, como a proteína quinase A, que pode então fosforilar as proteínas alvo associadas ao OR4K5, conduzindo potencialmente a uma alteração conformacional que aumenta a atividade funcional do recetor. Além disso, a inibição da degradação do AMPc através da utilização de vários inibidores da fosfodiesterase resulta numa presença sustentada de AMPc na célula. Estes inibidores, que actuam seletivamente em diferentes isoformas de fosfodiesterases, não só impedem a degradação do AMPc como também permitem uma ativação prolongada do recetor OR4K5 através das mesmas vias dependentes do AMPc.

A paisagem química para a ativação do OR4K5 é ainda mais diversificada por compostos que visam isoformas específicas de fosfodiesterase, adaptando assim o meio intracelular para favorecer a sinalização do OR4K5. Por exemplo, os inibidores selectivos da fosfodiesterase que se concentram nas isoformas PDE4, PDE5 e PDE1 contribuem para o aumento dos níveis de AMPc, cada um através de um perfil farmacológico ligeiramente diferente, oferecendo assim um controlo diferenciado sobre as vias de sinalização que convergem para o OR4K5. Outra via de ativação provém da inibição da PDE3, que também aumenta os níveis de AMPc, o que sugere um amplo espetro de possíveis alvos da fosfodiesterase que podem ser manipulados para aumentar a atividade da OR4K5.