OR1B1 Inibidores

Os inibidores comuns do OR1B1 incluem, entre outros, a suramina de sódio CAS 129-46-4, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o KN-93 CAS 139298-40-1 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

A suramina e o GDP-β-S são exemplos de agentes que impedem as interacções da proteína G com o OR1B1, cortando essencialmente a comunicação inicial que desencadeia uma cascata de sinalização. As perturbações da atividade da proteína G, quer impedindo a sua associação com o recetor, quer mantendo aberrantemente o seu estado ativo, como acontece com a toxina da cólera, perturbam os processos de sinalização convencionais do recetor. Dentro desta classe, os inibidores da quinase, como o Go 6983 e a bisindolilmaleimida I, concentram-se na interrupção dos eventos de fosforilação a jusante da ativação do OR1B1. Ao incapacitar a proteína quinase C, estes inibidores impedem um passo crítico na transmissão de sinais do recetor. Compostos como o Mibefradil e o KN-93 exercem os seus efeitos mais a jusante, interferindo com o fluxo de iões de cálcio, que são mensageiros-chave após a ativação do recetor. O mibefradil faz isso obstruindo os canais de cálcio do tipo T, enquanto o KN-93 tem como alvo a CaMKII, uma quinase que responde a alterações nos níveis de cálcio, demonstrando a complexidade das vias de sinalização envolvidas e a precisão com que esses inibidores operam.

Além disso, a via da MAP quinase, um importante canal para as respostas celulares, é alvo do PD 98059 e do SB 203580, que inibem seletivamente as enzimas envolvidas nesta via, atenuando assim as respostas celulares tipicamente provocadas pelo OR1B1. O Y-27632 e o 2-APB expandem ainda mais a diversidade dos inibidores da OR1B1, manipulando o citoesqueleto e a sinalização do cálcio, respetivamente, com o Y-27632 a afetar a quinase associada à Rho, envolvida na dinâmica do citoesqueleto, e o 2-APB a bloquear os receptores IP3 que modulam a libertação intracelular de cálcio. Por último, a inibição da fosfolipase C pelo U73122 ataca a própria produção dos mensageiros secundários, IP3 e DAG, que são fundamentais nas vias de sinalização activadas pelo OR1B1.