Olr733 Ativadores

Os activadores comuns do Olr733 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr733 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar vários substratos, incluindo o Olr733, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas. A ativação da PKC pela PMA pode assim resultar na fosforilação e subsequente ativação do Olr733. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMKs). Estas cinases são capazes de fosforilar o Olr733, activando-o assim.

Mais abaixo na linha dos activadores químicos, o BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta indiretamente o cálcio intracelular, que por sua vez pode ativar cinases que têm como alvo o Olr733. A tapsigargina, ao inibir a Ca²⁺-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), também provoca um aumento da concentração de cálcio citosólico, fornecendo outra via para a ativação de Olr733 mediada por cinases. A ouabaína interrompe os gradientes iónicos ao inibir a Na⁺/K⁺-ATPase, o que pode levar à ativação de várias vias de sinalização celular que podem convergir para a ativação do Olr733. A piritiona de zinco, ao aumentar os níveis intracelulares de zinco, pode ativar cinases celulares que fosforilam o Olr733. A ação da veratridina nos canais de sódio dependentes da voltagem pode desencadear vias de sinalização dependentes da despolarização, culminando na ativação do Olr733. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então fosforilar e ativar o Olr733. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, levando a um aumento do estado fosforilado das proteínas celulares, incluindo as cinases que podem ativar o Olr733. Por último, o H-89, embora seja vulgarmente conhecido como um inibidor da PKA, pode, paradoxalmente, levar à ativação de cinases alternativas através de mecanismos celulares compensatórios, que podem então ativar o Olr733.