Olr724 Ativadores

Os activadores comuns do Olr724 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos de Olr724 podem modular a atividade da proteína através de várias vias bioquímicas que levam à alteração do seu estado de fosforilação e subsequente ativação. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo o Olr724, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a via da proteína quinase C (PKC). A PKC, uma família de proteínas cinases, é conhecida pelo seu papel na modificação da função de outras proteínas através da fosforilação, e esta via pode levar diretamente à ativação do Olr724.

No contexto da sinalização de cálcio, vários produtos químicos exercem os seus efeitos sobre o Olr724 alterando as concentrações de cálcio intracelular. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o Olr724. O BAY K8644 ativa diretamente os canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio e conduzindo potencialmente à ativação de cinases dependentes do cálcio que actuam sobre o Olr724. A tapsigargina e a ouabaína visam a regulação das reservas intracelulares de cálcio e o equilíbrio sódio/potássio, respetivamente, conduzindo a eventos de sinalização que culminam na ativação de cinases que podem fosforilar o Olr724. A piritiona de zinco aumenta os níveis intracelulares de zinco, que podem ativar cinases que fosforilam proteínas alvo, incluindo o Olr724. A veratridina mantém abertos os canais de sódio dependentes da voltagem, o que leva à ativação de cinases mediadas pela despolarização, que podem ter como alvo o Olr724. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar e ativar diretamente o Olr724. Por último, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, resultando num aumento do estado de fosforilação das proteínas, o que pode levar a uma maior atividade das cinases que fosforilam o Olr724. O H-89, embora seja um inibidor conhecido da PKA, pode causar a ativação compensatória de outras cinases através de ciclos de feedback, levando à fosforilação e ativação do Olr724.