Olr401 Ativadores

Os activadores comuns do Olr401 incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr401 podem ser compreendidos através de várias vias bioquímicas e celulares. O BAY K8644 liga-se diretamente aos canais de cálcio do tipo L, aumentando a sua probabilidade de abertura, o que leva a um influxo de iões de cálcio na célula. Este aumento do cálcio intracelular pode ativar o Olr401, partindo do princípio de que a atividade do Olr401 é dependente do cálcio. A ionomicina, outro ionóforo de cálcio, eleva de forma semelhante a concentração de cálcio intracelular, activando assim o Olr401 através do aumento da sinalização de cálcio. A forskolina funciona através de um mecanismo diferente, activando a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado pode ativar o Olr401 se a proteína fizer parte ou for regulada por vias dependentes do AMPc. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar e, assim, ativar o Olr401, desde que este seja um substrato da PKC ou esteja envolvido na cascata de sinalização da PKC.

Além disso, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, provocando um aumento do cálcio citosólico, que pode ativar o Olr401 através de vias de sinalização mediadas pelo cálcio. A ouabaína, ao inibir a Na+/K+ ATPase, também altera os gradientes de iões e pode ativar o Olr401 através da modulação da homeostase iónica celular. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, o que pode levar à ativação do Olr401 se este estiver envolvido nas vias de sinalização da resposta ao stress. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores da fosfatase, podem manter o Olr401 num estado ativado, impedindo a sua desfosforilação. A piritiona de zinco aumenta a concentração intracelular de zinco, activando o Olr401 se este for regulado por mecanismos de sinalização mediados pelo zinco. Por último, a tetrodotoxina e a veratridina actuam nos canais de sódio neuronais dependentes da voltagem; a tetrodotoxina bloqueia estes canais, enquanto a veratridina os abre. Ambas as alterações da excitabilidade neuronal podem levar à ativação do Olr401 através de alterações do potencial de membrana, partindo do princípio de que a atividade do Olr401 é sensível a essas alterações.