Olr251 Ativadores

Os activadores comuns do Olr251 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Os activadores químicos de Olr251 podem ativar várias cascatas de sinalização intracelular que convergem nesta proteína para modular a sua atividade. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a fosfatidilserina são ambos activadores da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a Olr251, levando à sua ativação funcional. A forskolina actua aumentando os níveis celulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o Olr251, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, potenciais activadores do Olr251 através da fosforilação. Tanto o BAY K8644 como o FPL 64176 estimulam os canais de cálcio do tipo L, aumentando assim as concentrações de cálcio intracelular e promovendo a ativação do Olr251 através de cinases sensíveis ao cálcio.

Além disso, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress que podem fosforilar o Olr251, levando à sua ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam o Olr251, mantendo-o assim num estado ativo. O ácido ciclopiazónico, ao inibir a ATPase do cálcio, perturba a homeostase do cálcio, o que pode levar à ativação do Olr251 através da ação de cinases a jusante. A picrotoxina, através da sua modulação dos receptores GABA, pode levar à excitação neuronal e à subsequente ativação de cinases que podem fosforilar e ativar o Olr251. A rianodina interage com os receptores de rianodina, afectando a libertação de cálcio das reservas intracelulares, o que pode resultar na ativação de cinases intracelulares que fosforilam e activam a Olr251, ilustrando ainda mais os diversos mecanismos através dos quais os activadores químicos podem iniciar a ativação desta proteína.