Olr239 Ativadores

Os activadores comuns do Olr239 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr239 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias. A forskolina é conhecida por estimular diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc podem então ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o Olr239, aumentando efetivamente a sua capacidade de ligação ao ligando e o seu potencial de sinalização. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o Olr239, levando assim à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro produto químico que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila diretamente o Olr239 para o ativar.

Além disso, a esfingosina-1-fosfato funciona através de receptores acoplados à proteína G para iniciar cascatas de sinalização que, em última análise, resultam na ativação de cinases que fosforilam e activam o Olr239. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento do cálcio citosólico, que ativa cinases que podem fosforilar o Olr239. O ácido ocadaico, ao bloquear as proteínas fosfatases, resulta num aumento da atividade de fosforilação pelas cinases, levando novamente à ativação do Olr239. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar várias cinases, o que, de forma semelhante, resulta na fosforilação e ativação do Olr239. A bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode ativar indiretamente vias alternativas de cinase que fosforilam e activam o Olr239. A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, aumentando a fosforilação e a subsequente ativação do Olr239 pelas cinases. O H-89, através da sua inibição da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar o Olr239. O A23187 (calcimicina) funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando as cinases que fosforilam o Olr239. Por último, a anisomicina ativa a via MAPK/ERK, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do Olr239, integrando-o nas redes de sinalização celular.